O Santos inicia sua trajetória na Copa Sul-Americana no dia 8 de abril, após a pausa para a Data FIFA, marcando seu retorno a competições internacionais após duas temporadas. A estreia será contra o Deportivo Cuenca, do Equador, um adversário inédito para o Peixe. Este cenário de novidades se estende à fase de grupos, onde dois dos três oponentes nunca se confrontaram com o alvinegro. Além do Cuenca, o Santos terá pela frente o Deportivo Recoleta, do Paraguai, também sem histórico de partidas contra o clube. O único rival conhecido é o San Lorenzo, da Argentina, com quem o Santos já duelou duas vezes, com uma vitória para cada lado.
Os jogos da fase de grupos serão realizados antes da pausa para a Copa do Mundo, totalizando 18 partidas para o Santos em abril e maio. Após a estreia fora, o Peixe jogará em casa e visitará o San Lorenzo na Argentina. No segundo turno, os jogos se inverterão, repetindo os confrontos com os argentinos, seguidos pelo Recoleta e finalizando contra o Cuenca na Vila Belmiro.
O San Lorenzo é o único oponente com quem o Santos já duelou entre os participantes da fase de grupos. Os encontros anteriores ocorreram em 2006 e 2021, com uma vitória para cada lado. A primeira partida foi nas oitavas de final da Sul-Americana de 2006, enquanto a segunda aconteceu na pré-Libertadores de 2021, garantindo ao Santos a vaga na fase de grupos.
Os outros dois duelos representam um território inexplorado. O Deportivo Recoleta conquistou sua vaga na Sul-Americana ao terminar em 6º lugar na tabela geral da temporada 2025, enquanto o Deportivo Cuenca passou pela fase preliminar, eliminando o Libertad-EQU por 3 a 0. Atualmente, o Cuenca ocupa a 8ª posição no Campeonato Equatoriano, enquanto o Recoleta está em 9º lugar no torneio Abertura paraguaio. O torcedor santista agora observa com expectativa o desempenho de suas equipes adversárias na Sul-Americana 2026.
